Jeśli sądzicie, że kapitan Jack Sparrow na zawsze trafił do morskiego piekła, zesłany tam przez straszliwego Krakena, mylicie się! Zwłaszcza, że komuś bardzo zależy, aby go stamtąd wyciągnąć. Zwykle skłócona piracka brać postanowiła się zjednoczyć, aby wspólnie wystąpić przeciwko potężnej Kompanii Wschodnioindyjskiej, która pragnie przegnać piratów z siedmiu mórz i sama panować nad wodami. Ale w tej zawiłej grze każdy ma swoje interesy - Will Turner, pragnący uwolnić ojca od służby na upiornym statku, jego narzeczona Elizabeth, która nagle zostaje pirackim kapitanem, buntownik Barbossa, Beckett z Kompanii Wschodnioindyjskiej i oczywiście Jack Sparrow, który knuje najbardziej i najgorzej na tym wychodzi. Do tego do gry wchodzą jeszcze chińscy piraci, a kapłanka wudu Tia Dalma uruchamia najpotężniejsze czary. Na koniec piraci z Karaibów szykują się decydującej bitwy!